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sábado, junho 19, 2021
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Estudos indicam que Testosterona baixo em homens aumenta risco de covid grave

Os homens têm maior probabilidade de morrer de COVID-19 do que as mulheres. É preciso buscar um elemento que dê imunidade às mulheres.

A testosterona é o principal hormônio sexual masculino. É responsável por regular a fertilidade, a massa muscular, a distribuição de gordura e a produção de glóbulos vermelhos. Os ovários das mulheres também produzem testosterona, embora em quantidades muito menores.

Hormônio sexual tem relação com doença?Uma pesquisa da Universidade de Washington, nos Estados Unidos, publicada na revista científica JAMA (Journal of the American Medical Association), relaciona o nível de testosterona com a gravidade de casos de covid-19.

Em um estudo de coorte de 152 pacientes com COVID-19, incluindo 143 pacientes hospitalizados, as concentrações de testosterona na apresentação e no dia 3 foram inversamente associadas à gravidade da doença e às concentrações de citocinas inflamatórias circulantes em homens, mas não em mulheres. O perfil transcricional das células mononucleares circulantes revelou a regulação positiva das vias de sinalização hormonal em pacientes que requerem tratamento intensivo versus aqueles com doença mais branda.

Na pesquisa, as insuficiências hormonais podem acontecer por uma série de motivos, a baixa concentração do hormônio sexual no sangue em pacientes homens internados com covid-19 foi associada a uma tendência de maior agravamento da doença. 

O sexo masculino é um fator de risco para o desenvolvimento de doença COVID-19 grave. Não se sabe se os hormônios sexuais contribuem para essa predisposição.

Segundo a pesquisa, concentrações de hormônio da linha de base foram comparadas entre pacientes com COVID-19 grave e aqueles com doença COVID-19 mais branda. Homens com disfunções hormonais e baixos níveis de testosterona podem causar outros problemas de saúde.

Não houve diferenças estatisticamente significativas nas concentrações hormonais medidas em qualquer dia em mulheres com vs sem COVID-19 grave após o ajuste para idade.

A pesquisa mostra  estudo que homens com COVID-19 grave tinham concentrações de testosterona aproximadamente 65% a 85% mais baixas em comparação com homens com curso de doença mais brando.

Independente de outros fatores de risco conhecidos associados à gravidade de COVID-19, como idade, IMC, comorbidades, tabagismo e raça. 

Na pesquisa a testosterona foi um marcador associado à doença COVID-19 grave e iminente. 

Os homens têm maior probabilidade de morrer de COVID-19 do que as mulheres. É preciso buscar um elemento que dê imunidade às mulheres.

Resumo da pesquisa 

A exposição primária do estudo foi a concentração basal de testosterona e o desfecho primário foi COVID-19 grave, definido como qualquer um dos seguintes eventos a qualquer momento durante a hospitalização: hipóxia com necessidade de oxigênio suplementar, necessidade de ventilação mecânica, necessidade de tratamento na UTI ou morte devido a COVID-19. As comparações foram ajustadas para idade, índice de massa corporal (IMC; calculado como peso em quilogramas dividido pela altura em metros quadrados), raça, histórico de tabagismo e comorbidades no início do estudo usando o Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) (eApêndice no Suplemento ).27Esses modelos abordaram os valores de dados perdidos por máxima verossimilhança, sob a suposição de dados perdidos aleatoriamente. Análises de sensibilidade foram realizadas para avaliar esta suposição. Com base nessas análises, a suposição de falta ao acaso foi considerada razoável. As variáveis ​​contínuas são apresentadas como médias e DPs ou medianas e intervalos interquartílicos (IQRs), dependendo da distribuição dos valores. Dados não normais foram transformados em log para conduzir testes paramétricos. Todos os testes foram realizados no software estatístico SPSS versão 27 (IBM Corp). As comparações de grupos foram realizadas usando testes t , testes de soma de postos de Mann-Whitney e testes χ 2 , conforme apropriado. Os resultados das análises de regressão linear multivariada são apresentados com coeficientes padronizados (β) e Pvalores. As análises de regressão logística multivariada são apresentadas como odds ratios (ORs; ou seja, exponencial do coeficiente β com IC de 95% e valores de P ). Os valores de P relatados são bilaterais e considerados estatisticamente significativos em <0,05. As análises de citocinas foram ajustadas para comparações múltiplas usando a abordagem de Benjamini-Hochberg e uma taxa de descoberta falsa de 5%.

Associação de hormônios sexuais circulantes com inflamação e gravidade da doença em pacientes com COVID-19.

Nosso estudo não conseguiu determinar se a testosterona foi um marcador ou um mediador associado com gravidade COVID-19.  Não sabíamos as concentrações de testosterona sérica pré-doença em nosso pacientes do estudo.  Como os pacientes que vieram ao hospital já eram sintomáticos, é provável que suas concentrações de testosterona na admissão já haviam caído drasticamente em comparação com seus concentrações de linha de base.  Alternativamente, também é possível que os homens que desenvolveram graves.

 COVID-19 tinha concentrações de testosterona que eram cronicamente menores do que o intervalo de referência, mesmo antes de sua doença.  Homens com testosterona cronicamente baixa diminuíram a massa muscular e força.  Isso pode contribuir para a diminuição da capacidade pulmonar e dependência do ventilador.38-40 Isso poderia ser uma explicação adicional para a associação entre concentrações mais baixas de testosterona e piores resultados hospitalares nos pacientes do nosso estudo.  Estudos futuros devem investigar se os homens com concentrações de testosterona abaixo do intervalo de referência antes de contrair COVID-19 são mais prováveis para desenvolver doença grave.  Se for verdade, isso apoiaria um papel mediador para a testosterona e sugeriria que o tratamento a longo prazo com testosterona tem potencial para prevenir o comprometimento respiratório em doençase infecções agudas que atingem o trato respiratório.

 Descobrimos que não houve mudança estatisticamente significativa nas concentrações de estradiol em pacientes com COVID-19.  De fato, uma potencial regulação positiva da enzima aromatase no tecido adiposo durante a doença crítica, possivelmente devido a citocinas inflamatórias, 35,41 é provável que estimule uma multifacetada aumento na conversão de testosterona em estradiol.35,36 Consistente com isso, descobrimos que maior

 A proporção de estradiol para testosterona foi associada à concentração de citocinas inflamatórias, COVID-19 gravidade, uso de ventilador, admissão na UTI e mortalidade.

 Em contraste com as concentrações mais baixas de testosterona circulante, nossos dados sobre enriquecimento de genes mostraram uma regulação positiva das vias de sinalização de androgênio (e estrogênio) em monócitos circulantes em homens com COVID-19 grave.  Esses dados apontam para a probabilidade de regulação positiva adaptativa desses vias de sinalização em homens, que podem resultar da regulação positiva de receptores cognatos ou arrastamento de vias alternativas que convergem em genes responsivos a androgênio e estrogênio.

O aumento na sinalização de andrógenos pode ser uma resposta adaptativa à diminuição no soro concentrações de testosterona, refletindo um mecanismo de contrapeso para preservar o andrógeno sinalização na presença de hormônio sérico esgotado.  Também é possível que o aumento do andrógeno sinalização era um resultado associado à doença crítica, per se, e era independente do soro perturbações da testosterona.  Bloqueio desta sinalização, como está sendo tentado pelo receptor de andrógeno bloqueadores em pacientes com COVID-19 na intervenção hormonal para o tratamento em veteranos com COVID-19 Requer estudo de hospitalização, 43 poderia ser contraproducente se o andrógeno aumentado a sinalização é uma resposta adaptativa e benéfica à doença crítica.  Alternativamente, o inverso pode ser verdadeiro se o aumento na sinalização androgênica for mal-adaptativo e prejudicial.  Nesse caso, aumentou a sinalização de andrógenos seria indesejável.  O vírus SARS-CoV-2 se liga ao conversor de angiotensina receptor da enzima 2 (ACE2) e sofre iniciação da proteína S pela serina transmembrana do tipo II protease (TMPRSS2) para entrar nas células.44,45 Enquanto TMPRSS2 é regulado pelo receptor de andrógeno, não se sabe se o aumento da sinalização androgênica ativaria a função ACE2 ou TMPRSS2. 

Isto também foi observado que homens em terapia de privação de andrógeno para câncer de próstata têm uma menor incidência de COVID-19 em comparação com indivíduos pareados em grupos de controle.47,48 No entanto, mobilidade prejudicada associada à sarcopenia induzida por terapia de privação de androgênio pode diminuiu o risco de exposição ao vírus SARS-CoV-2. 

Outros estudos 49,50 não confirmaram um associação entre terapia de privação de andrógeno e infecção por SARS-CoV-2 ou doença COVID-19.

Também descobrimos que a sinalização de estrogênio foi aumentada em homens no contexto de um estradiol aumentado para proporção de testosterona em homens com COVID-19.  Mais pesquisas são necessárias para delinear o papel do hormônio sinalização em doenças agudas.

 Este estudo tem vários pontos fortes.  Avaliamos as concentrações seriadas de testosterona e estradiol durante a internação por COVID-19.  Estudos anteriores14,15 mediram os hormônios sexuais apenas na admissão ao hospital.  Nossa abordagem nos permitiu examinar a associação de soro testosterona na apresentação ao sistema de saúde, bem como o nadir da testosterona

 concentração, com resultados hospitalares.  É importante ressaltar que, para nosso conhecimento, este é o único estudo para medir as concentrações de hormônios sexuais em pacientes no hospital usando cromatografia líquida de massa espectrometria. 

Os imunoensaios perdem sua precisão quando os hormônios circulam em baixas concentrações e não são recomendados para medição de testosterona em homens que são hipogonadais ou para dosagem de estradiol em homens ou mulheres na pós-menopausa.

Conclusões

Este estudo de coorte de centro único de pacientes com COVID-19 descobriu que concentrações mais baixas de testosterona e aumento da proporção de estradiol para testosterona durante a hospitalização foram associados à gravidade da doença, inflamação e mortalidade em homens com COVID-19. Esses dados sugerem que se deve ter cuidado com as abordagens que antagonizam a sinalização da testosterona ou suplementam o estrogênio para tratar homens com COVID-19 grave.

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