Risco reduzido de reinfecção com SARS-CoV-2 após vacinação com COVID-19 

No geral, 246 casos-pacientes preencheram os requisitos de elegibilidade e foram pareados com sucesso por idade, sexo e data da infecção inicial

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Embora as evidências laboratoriais sugiram que as respostas de anticorpos após a vacinação com COVID-19 forneçam melhor neutralização de algumas variantes circulantes do que a infecção natural. Existem poucos estudos epidemiológicos do mundo real para apoiar o benefício da vacinação para pessoas previamente infectadas. Este relatório detalha as descobertas de uma avaliação de caso-controle da associação entre vacinação e reinfecção por SARS-CoV-2 em Kentucky durante maio-junho de 2021 entre pessoas previamente infectadas com SARS-CoV-2 em 2020. Residentes de Kentucky que não foram vacinados tiveram 2,34 vezes as chances de reinfecção em comparação com aqueles que foram totalmente vacinados.

Esses achados sugerem que, entre pessoas com infecção anterior por SARS-CoV-2, a vacinação completa fornece proteção adicional contra a reinfecção. Para reduzir o risco de infecção, todas as pessoas elegíveis devem receber a vacinação, mesmo que tenham sido previamente infectadas com SARS-CoV-2.*

Residentes de Kentucky com idade ≥18 anos com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste de amplificação de ácido nucleico positivo (NAAT) ou resultados de teste de antígeno † relatados no National Electronic Disease Surveillance System (NEDSS) de Kentucky durante março-dezembro de 2020 foram elegíveis para inclusão. Os dados do NEDSS para todos os casos de COVID-19 de Kentucky foram importados para um banco de dados REDCap que contém resultados de testes laboratoriais e dados de investigação de casos, incluindo datas de morte de pacientes falecidos relatados às autoridades de saúde pública. O banco de dados REDCap foi consultado para identificar pessoas previamente infectadas, excluindo casos de COVID-19 que resultaram em morte antes de 1º de maio de 2021. Um caso-paciente foi definido como um residente de Kentucky com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório em 2020 e uma subsequente resultado positivo do teste de NAAT ou de antígeno entre 1º de maio e 30 de junho de 2021. Os meses de maio e junho foram selecionados devido ao fornecimento de vacina e considerações de requisitos de elegibilidade; este período foi mais provável para refletir a escolha do residente para ser vacinado, em vez de elegibilidade para receber a vacina. Os participantes do controle eram residentes de Kentucky com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório em 2020 que não foram reinfectados até 30 de junho de 2021. Caso-pacientes e controles foram pareados em uma proporção com base em sexo, idade (dentro de 3 anos) e data do teste inicial positivo para SARS-CoV-2 (dentro de 1 semana). A data do resultado do teste inicial positivo refere-se à data de coleta da amostra, se disponível. A data do relatório no NEDSS foi usada se a data de coleta da amostra estivesse faltando. A correspondência aleatória foi realizada para selecionar controles quando vários controles possíveis estavam disponíveis para corresponder por caso.

O estado de vacinação foi determinado usando dados do Kentucky Immunization Registry (KYIR). Casos-pacientes e controles foram comparados ao banco de dados KYIR usando nome, sobrenome e data de nascimento. Os casos-pacientes foram considerados totalmente vacinados se uma dose única de Janssen (Johnson & Johnson) ou uma segunda dose de uma vacina de mRNA (Pfizer-BioNTech ou Moderna) foi recebida mais ou menos 14 dias antes da data de reinfecção. Para os controles, a mesma definição foi aplicada, utilizando a data de reinfecção do caso-paciente pareado. A vacinação parcial foi definida como o recebimento de 1 dose de vacina, mas a série de vacinação não foi completada ou a dose final foi recebida 14 dias antes da data de reinfecção do caso-paciente. Usando regressão logística condicional, ORs e ICs foram usados ​​para comparar sem vacinação e vacinação parcial com vacinação completa entre casos-pacientes e controles. SAS (versão 9.4; SAS Institute) foi usado para correspondência e análises estatísticas. Essa atividade foi revisada pelo CDC e foi conduzida de acordo com a lei federal aplicável e a política do CDC.

No geral, 246 casos-pacientes preencheram os requisitos de elegibilidade e foram pareados com sucesso por idade, sexo e data da infecção inicial com 492 controles. Entre a população incluída na análise, 60,6% eram do sexo feminino e 204 (82,9%) casos-pacientes foram inicialmente infectados durante outubro-dezembro de 2020. Entre os casos-pacientes, 20,3% foram totalmente vacinados, em comparação com 34,3% dos controles. Residentes de Kentucky com infecções anteriores que não foram vacinados tiveram 2,34 vezes mais chances de reinfecção (OR = 2,34; IC 95% = 1,58–3,47) em comparação com aqueles que foram totalmente vacinados; a vacinação parcial não foi significativamente associada à reinfecção (OR = 1,56; IC 95% = 0,81-3,01).

Discussão

Este estudo descobriu que entre os residentes de Kentucky que foram previamente infectados com SARS-CoV-2 em 2020, aqueles que não foram vacinados contra COVID-19 tiveram probabilidade significativamente maior de reinfecção durante maio e junho de 2021. Essa descoberta apóia a recomendação do CDC de que todas as pessoas elegíveis ser oferecida a vacinação COVID-19, independentemente do status anterior de infecção por SARS-CoV-2.

A reinfecção com SARS-CoV-2 foi documentada, mas a compreensão científica da imunidade derivada de infecção natural ainda está emergindo. Suspeita-se que a duração da imunidade resultante da infecção natural, embora não seja bem compreendida, persista por mais ou menos 90 dias na maioria das pessoas. O surgimento de novas variantes pode afetar a duração da imunidade adquirida pela infecção, e estudos laboratoriais mostraram que os soros de pessoas previamente infectadas pode oferecer respostas fracas ou inconsistentes contra várias variantes de preocupação. Por exemplo, um estudo de laboratório recente descobriu que os soros coletados de pessoas previamente infectadas antes de serem vacinadas forneceram uma resposta de neutralização relativamente mais fraca e, em alguns casos, ausente à variante B.1.351 (Beta) quando comparado com o original Wuhan-Hu- 1 linhagem ( 1). Os soros das mesmas pessoas após a vacinação mostraram uma resposta de neutralização aumentada para a variante Beta, sugerindo que a vacinação aumenta a resposta imune mesmo para uma variante à qual a pessoa infectada não havia sido exposta anteriormente. Embora essas evidências laboratoriais continuem a sugerir que a vacinação fornece uma melhor neutralização das variantes do SARS-CoV-2, evidências limitadas em ambientes do mundo real até o momento corroboram as descobertas de que a vacinação pode fornecer proteção aprimorada para pessoas previamente infectadas. Os achados deste estudo sugerem que, entre as pessoas previamente infectadas, a vacinação completa está associada à redução da probabilidade de reinfecção e, inversamente, a não vacinação está associada à maior probabilidade de reinfecção.

A falta de associação significativa com vacinação parcial versus completa deve ser interpretada com cautela, devido ao pequeno número de pessoas parcialmente vacinadas incluídas na análise (6,9% dos casos-pacientes e 7,9% dos controles), o que limitou o poder estatístico. As menores chances de reinfecção entre o grupo parcialmente vacinado em comparação com o grupo não vacinado é sugestiva de um efeito protetor e consistente com achados de estudos anteriores indicando títulos mais altos após a primeira dose de vacina de mRNA em pessoas que foram previamente infectadas.

As conclusões deste relatório estão sujeitas a pelo menos cinco limitações. Primeiro, a reinfecção não foi confirmada por meio do sequenciamento completo do genoma, o que seria necessário para provar definitivamente que a reinfecção foi causada por um vírus distinto em relação à primeira infecção. Embora, em alguns casos, o teste positivo repetido possa ser indicativo de disseminação viral prolongada ou falha em eliminar a infecção viral inicial, dado o tempo entre os testes moleculares positivos iniciais e subsequentes entre os participantes deste estudo, a reinfecção é a explicação mais provável. Em segundo lugar, as pessoas que foram vacinadas são possivelmente menos propensas a fazer o teste. Portanto, a associação de reinfecção e falta de vacinação pode estar superestimada. Em terceiro lugar, as doses de vacina administradas em locais federais ou fora do estado normalmente não são inseridas no KYIR, portanto, os dados de vacinação possivelmente estão faltando para algumas pessoas nessas análises. Além disso, inconsistências no nome e data de nascimento entre KYIR e NEDSS podem limitar a capacidade de corresponder os dois bancos de dados. Como as investigações de casos incluem perguntas sobre vacinação, e o KYIR pode ser atualizado durante o processo de investigação de casos, é mais provável que os dados de vacinação estejam ausentes para os controles. Por isso, o OR pode ser ainda mais favorável à vacinação. Quarto, embora os casos-pacientes e controles tenham sido pareados com base na idade, sexo e data da infecção inicial, outros fatores de confusão desconhecidos podem estar presentes. Finalmente, este é um desenho de estudo retrospectivo usando dados de um único estado durante um período de 2 meses; portanto, esses achados não podem ser usados ​​para inferir causalidade. Estudos prospectivos adicionais com populações maiores são necessários para apoiar esses achados.

Esses achados sugerem que, entre pessoas com infecção anterior por SARS-CoV-2, a vacinação completa fornece proteção adicional contra a reinfecção. Entre os residentes de Kentucky previamente infectados, aqueles que não foram vacinados tiveram duas vezes mais chances de serem reinfectados em comparação com aqueles com vacinação completa. Todas as pessoas elegíveis devem receber vacinação, incluindo aquelas com infecção anterior por SARS-CoV-2, para reduzir o risco de infecção futura.

Agradecimentos

Departamentos de saúde locais de Kentucky, investigadores de doenças e epidemiologistas regionais; Membros da equipe de dados e imunização do Departamento de Saúde Pública de Kentucky; Suzanne Beavers, CDC.

Autor correspondente: Alyson M. Cavanaugh – CDC

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