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quarta-feira, outubro 20, 2021
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Um estudo publicado Identifica o vírus COVID-19 em tecidos intraoculares humanos

Evidências importantes de que o SARS-CoV-2 pode ser detectado na retina de pacientes que morreram de infecção grave por COVID-19.

Uma análises de amostras de três tipos de glândulas salivares, obtidas durante um procedimento de autópsia minimamente invasiva em pacientes que morreram em decorrência de complicações da COVID-19 no Hospital das Clínicas da FM-USP

Nesta outra pesquisa importante publicada na revista científica americana JAMA Ophthalmology, fornece evidências importantes de que o SARS-CoV-2 pode ser detectado na retina de pacientes que morreram de infecção grave por COVID-19.2

A Presença do RNA do Sars-CoV-2 na retina e na córnea de pessoas que tiveram o vírus sinaliza que há risco de o micro-organismo comprometer o sistema ocular

Existem vários relatórios, em diferentes sistemas países que descrevem distúrbios oftálmicos em pacientes infectados com COVID-19 que se acredita estarem associados ao vírus. 

O estudo  inclui: conjuntivite, ceratoconjuntivite, blefarite, uveíte, oclusão vascular da retina, neurite óptica e disfunção do nervo craniano. 

Os pesquisadores identificaram a presença do COVID-19 em tecidos oculares, particularmente na conjuntiva, normalmente usando o teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa. 

A ciência já constata que a infecção pelo Sars-CoV-2 causa danos em outros órgãos, como coração, rins e até o cérebro. 

As oclusões vasculares retinianas podem ser explicadas pela propensão do COVID-19 em interromper a função das células endoteliais vasculares, resultando em eventos tromboembólicos, um problema comum em pacientes com COVID-19 grave. 

Os pesquisadores detectaram a presença do RNA do coronavírus e algumas alterações oculares em pessoas infectadas.

A verdadeira incidência de distúrbios oculares em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 permanece desconhecida, uma vez que muitos desses pacientes estão muito doentes ou morrem de infecções e a natureza altamente contagiosa do vírus pode limitar os exames oftalmológicos.

Pacientes que apresentaram os sintomas da Covid-19 e inflamações nos olhos, como a conjuntivite, identificou que podem causar um problema ocular comum.

Sabemos que a COVID-19 afeta diferentes pessoas de diferentes maneiras. A maioria das pessoas infectadas apresentará sintomas leves a moderados da doença e não precisaram ser hospitalizadas.

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave é um vírus de RNA de fita positiva com um capsídeo circundado por um envelope externo. O capsídeo é formado pela proteína do nucleocapsídeo. O envelope contém a conhecida glicoproteína de pico, o principal constituinte da maioria das vacinas atuais contra a SARS-CoV-2. O anticorpo gerado para a glicoproteína de pico em pessoas que foram imunizadas bloqueia a ligação do vírus e, portanto, evita a infecção.

Por causarem apenas infecções leves e moderadas os coronavírus não suscitaram grande interesse nas comunidades médica e científica até o surgimento em 2002, na China, da síndrome respiratória aguda grave, mais conhecida pela sigla SARS, do nome em inglês desta síndrome, e o reconhecimento em 2003 de que ela era causada por um coronavírus até então desconhecido, que foi denominado SARS-CoV. A epidemia de SARS se desenrolou de novembro de 2002 a julho de 2003, período no qual foram observados 8098 casos em 29 países, com 774 mortos. Não foram relatados mais casos desde então. A transmissão desse vírus de seu reservatório natural, um morcego, para o homem se deu através de um pequeno carnívoro conhecido como civeta (Paguna larvata).

Um vírus intimamente relacionado ao SARS-CoV-2 é o vírus da hepatite de camundongo (MHV), um coronavírus que infecta roedores. Este vírus foi descoberto há mais de 70 anos e, portanto, tem sido extensivamente investigado, incluindo análises detalhadas por microscopia eletrônica. 3 Os estudos MHV fornecem um grau extra de rigor para comparar os estudos de microscopia eletrônica do SARS-CoV-2 descritos no relatório atual.1 Os primeiros estudos de MHV demonstraram que partículas prototípicas de coronavírus eram facilmente vistas dentro de vacúolos citoplasmáticos da célula infectada. O número de partículas virais dentro de cada vacúolo variou de alguns a muitos.

Numerosos coronavírus foram descritos desde que o interesse neles se renovou após o surgimento da SARS. Dois deles infectam o homem, o HCoV-NL63 e o HKU1, que foram isolados de pacientes que apresentaram infecções respiratórias altas ou baixas. Em 2012 ocorreu no Oriente Médio um surto de uma nova infecção respiratória grave, denominada MERS, e causada por um coronavírus até então desconhecido, o MERS-CoV. Embora o primeiro caso de MERS tenha sido descrito na Arábia Saudita, retrospectivamente se verificou que existiram no mesmo ano casos anteriores na Jordânia em trabalhadores de saúde de uma unidade de terapia intensiva. Continuam até hoje a ser notificados casos de MERS naquela região, a grande maioria na Arábia Saudita, sendo que o total acumulado até janeiro de 2020 era de 2519, com 866 óbitos. O principal reservatório animal do MERS-CoV é o dromedário, que também transmite este vírus para o homem, muito embora a maioria dos casos até agora conhecidos sejam de transmissão inter-humana em estabelecimentos de saúde.

Em outra investigação recente por microscopia eletrônica de SARS-CoV-2, Caldas e cols. 4 examinaram culturas de células infectadas (ao invés de tecidos humanos) e encontraram exemplos muito semelhantes de vacúolos citoplasmáticos cheios de vírus, como visto anteriormente em células infectadas por MHV. 3 Caldas e cols. 4 também foram capazes de examinar de perto o retículo endoplasmático e os corpos de Golgi para locais de montagem inicial do vírus. Eles observaram locais de brotamento de vírus em vacúolos lisos, bem como um acúmulo de material denso de elétrons na face interna de vesículas de membrana dupla recém-formadas. Finalmente, as partículas virais pareceram ser transportadas pela via secretora para a membrana celular externa, onde ocorreu a exocitose.

Entretanto, no  artigo, Araujo-Silva e cols. 1 realizaram uma análise de imagem semelhante de olhos humanos enucleados de pacientes que morreram de COVID-19. Cortes retinais foram processados para microscopia eletrônica. As micrografias eletrônicas são ilustradas nas Figuras 2 e 3. 1 A resolução é ligeiramente inferior à observada em um estudo anterior de células infectadas, 4 um resultado esperado devido à dificuldade de preparar tecidos humanos, como os do olho, para exame por microscopia. No entanto, o aparecimento de aproximadamente 10 partículas com todas as características das partículas SARS-CoV-2 da Figura 3 no estudo de Araujo-Silva et al 1é particularmente convincente por causa da semelhança muito próxima com partículas SARS-CoV-2 e partículas MHV cultivadas em cultura de células. 3 , 4 O presente estudo identifica partículas virais tanto no tecido retinal quanto nas células endoteliais capilares da retina.

O estudo atual 1 também examinou o tecido retinal e coroidal com análise imunocitoquímica usando uma combinação de anticorpos marcados com fluorescência dirigidos contra vários antígenos SARS-CoV-2. Usando essa técnica, os autores 1 identificaram antígenos virais em múltiplas camadas da retina neurossensorial, bem como no epitélio pigmentar da retina e na coróide. As imagens fornecem evidências convincentes de que esses antígenos estão presentes na retina e na coróide. No entanto, nem a avaliação ultraestrutural nem os estudos de imunofluorescência são indicativos de que a presença do vírus está associada a algum processo local de doença. Os autores 1não examinou os olhos com técnicas de microscopia de luz de rotina para rastrear anormalidades nesses tecidos, como a presença de inflamação. Apenas exames macroscópicos foram realizados.

Um paciente no estudo 1 apresentou hemorragia intraocular bilateral (sub-retiniana e vítrea) antes da morte. No entanto, os métodos deste estudo 1 não fornecem evidências de que essas hemorragias tenham sido causadas diretamente pelo vírus. A hemorragia intraocular não é incomum em pacientes criticamente enfermos e recebendo anticoagulação sistêmica. A presença de partículas virais no endotélio capilar não pode ser equiparada a disfunção endotelial resultando em hemorragia.

Este artigo 1 demonstra evidências convincentes de SARS-Co-V em múltiplas camadas da retina e da coróide usando estudos de imunofluorescência dirigidos contra antígenos COVID-19 específicos e microscopia eletrônica de transmissão. Este é um achado importante que sugere que COVID-19 se dissemina por todo o corpo em pacientes com infecções graves. Como o vírus entra nas células da retina não é bem compreendido. COVID-19 é conhecido por se ligar aos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 em outros tecidos, como o pulmão. Existem evidências 5 de que algumas células retinianas podem expressar esses receptores. Também há evidências de que COVID-19 é neurotrófico e tem a capacidade de infectar astrócitos e microglia no sistema nervoso central.6Isso pode predispor a retina à invasão de vírus. Ainda não se sabe se a presença do vírus resulta em doença localizada nos tecidos intraoculares. O estudo de Arauyo-Silva e cols. 1 é um ponto de partida. No entanto, mais estudos são necessários para responder a essa pergunta, conforme começamos a desvendar os mecanismos complexos da infecção por COVID-19. Parabenizamos os autores por este importante estudo.

Referência: JAMA Ophthalmology

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